B型肝炎

B型急性肝炎

HBVに感染してから1～6ヶ月の潜伏期間を経て、全身倦怠感、食欲不振、悪心、嘔吐、褐色尿、黄疸などが現れます。尿の色は濃いウーロン茶様であり、黄疸はまず目の白目の部分が黄色くなり、その後皮膚も黄色みを帯びてきます。

B型急性肝炎になると、数週間で肝炎は極期を過ぎ、回復過程に入ります。

発症時にはHBs抗原、HBe抗原が陽性ですが、1～2ヶ月でHBs抗原、HBe抗原は陰性化し、その後HBe抗体、HBs抗体が順次現れます。

B型慢性肝炎

一般に急性肝炎でみられる症状は出現しにくく、自覚症状はほとんどありません。しかしB型慢性肝炎では、しばしば「急性増悪」と呼ばれる一過性の強い肝障害を起こることがあります。この際には急性肝炎と同様に、全身倦怠感、食欲不振、褐色尿、黄疸が出現することがあります。

B型慢性肝炎は母児感染でHBVに感染した人などの持続感染者に起こりますが、出産後数年～十数年間は肝炎は発症せず、HBVは排除されずに体内で共存しています。

ところが、思春期を過ぎると自己の免疫力が発達し、生まれたときから体内に存在したHBVを、病原菌であると認識できるようになり、白血球(リンパ球)がHBVを体内から排除しようと攻撃を始めます。この時リンパ球がHBVの感染した肝細胞も一緒に壊してしまうので肝炎が生じます。

一般に10～30才代に一過性に強い肝炎を起こし、HBVはHBe抗原陽性の増殖性の高いウイルスからHBe抗体陽性の比較的おとなしいウイルスに変化します。HBe抗体陽性となった後は、多くの場合そのまま生涯強い肝炎を発症しません。

このように思春期以降一過性の肝炎を起こした後はそのまま一生肝機能が安定したままの人がおよそ80～90％、残りの10～20％の人は慢性肝炎へと移行し、その中から肝硬変、肝臓癌になる人も出てきます。

B型肝炎ウイルス検査

• HBs抗原
  HBVの感染を調べるには、まずHBs抗原の血液検査を行います。HBs抗原が陽性なら、100%HBVに感染していると考えられます。
• HBe抗原、HBe抗体
  HBs抗原陽性ならば、次にHBe抗原、HBe抗体を調べます。一般にHBe抗原陽性、HBe抗体陰性の場合は、HBVの増殖力が強く、肝炎の程度が強く、他の人への感染の可能性が高いと考えられます。一方でHBe抗原陰性、HBe抗体陽性の場合は、HBVの増殖力が弱く、肝炎は沈静化し、他の人への感染の可能性が低いことが多いです。しかし、HBe抗体陽性であっても、肝炎が徐々に進行して肝硬変になったり、あるいは肝炎が進行しなくても肝臓がんになることがあるので注意が必要です。
• HBs抗体
  B型急性肝炎を発症して治癒した人、あるいはB型肝炎ワクチンを接種した人はHBs抗体が陽性となります。HBs抗体が陽性の人は、仮にHBVが体内に入ってきても、ウイルスは排除され、肝炎を発症することはありません。HBs抗体はいわゆる中和抗体として働きます。
• HBVDNA
  HBVのウイルス量を具体的に数値化したものがHBVDNAです。特にインターフェロン(IFN)治療や抗ウイルス薬を使用し、その治療効果を見るときに有用です。通常HBVDNA値は対数表示され、ウイルス量が「6.0」と表示されればHBVが106個いることになります。
  HBVが「7.0」から「5.0」に減った場合は107 個（10の７乗）から105 個（10の5乗）にすなわちHBV量が1/100になったことを意味します。ウイルス量が少なくなると「1.8未満」「検出せず」などと、非常に低い値で表示されますが、仮に血中ウイルス量が「1.8未満」「検出せず」となっても、多くの場合HBVは肝臓内に存在し、決してウイルスが消失したわけではありません。

肝機能検査：

• AST (GOT)・ALT (GPT)
  肝炎を発症しているかどうか、また肝炎の程度を調べるには、AST (GOT)・ALT (GPT)の血液検査を行います。
  正常値は、40～50 IU/ml未満です。急性肝炎、慢性肝炎の時、AST・ALTは異常高値となります。AST・ALT値が高ければ高いほど、肝炎の程度は強いと言えます。
  AST・ALTの異常高値が長期間続くと 慢性肝炎から肝硬変へと進行します。一般にAST・ALTの数値が高ければ高いほど、肝炎を患った期間が長ければ長いほど、肝硬変になりやすいといわれています。
• 血清ビリルビン値
  急性肝炎あるいは肝硬変で肝臓の機能が著しく低下すると黄疸が現れます。この黄疸の程度の指標になるのが、血清ビリルビン値です。正常値は1～1.5mg/dl以下で3.0mg/dl以上になると眼球結膜あるいは皮膚が黄色くなる「黄疸」が現れます。

肝生検

肝炎の進行状態を知るために、慢性肝炎や肝硬変の人の肝臓の組織の一部を腹腔鏡あるいは腹部超音波装置を用いて採取することを肝生検といいます。特殊な染色を行い、顕微鏡で肝臓の組織を詳しく調べます。

急性B型肝炎

急性肝炎は一般に抗ウイルス療法は必要ありません。食欲低下などの症状があれば水分、栄養補給のために点滴などをおこないますが、基本的には慢性肝炎の治療に使う肝庇護薬は使用せず、無治療で自然にHBVが排除されるのを待ちます。
ただし急性肝炎の中でも、劇症肝炎と呼ばれる非常に強い肝炎が起こり放置すれば死に至ると予想される場合は、核酸アナログ製剤の投与や血漿交換、血液透析などの治療が必要となります。さらに肝炎が進行する場合は、肝移植を行わないと救命できない場合もあります。

慢性B型肝炎

持続感染しているHBVは基本的に完全排除することは出来ません。慢性C型肝炎のHCVに対するIFN療法では何割かの人にウイルスの完全排除が期待できますが、HBVに対してはIFNを用いても、核酸アナログ製剤を用いてもウイルスの完全排除は期待できません。

HBVに対する有効な抗ウイルス薬は、IFN（注射薬）と核酸アナログ製剤（内服薬）の2剤に大きく分けられます。大まかには、IFNは一般に年齢が35才程度までの若年者で、肝炎の程度の軽く肝硬変になっていない人が対象です。
核酸アナログ製剤は 35才以上の非若年者、35才以下であっても肝炎の進行した人に対して投与されます。

IFN療法（インターフェロン療法）

IFN療法は自然経過でHBe抗原陽性がHBe抗体陽性にならずに、慢性肝炎の状態にある比較的若年者が治療の対象になります。IFNによって自己の免疫の力を強めて、激しい肝炎を起こしやすいHBe抗原陽性のHBVを、比較的おとなしいHBe抗体陽性のHBVに変えることが治療の主な目的です。

B型慢性肝炎に対するIFN療法は、基本、週３回で24週間の投与期間ですが、B型肝炎の治療ガイドラインは状況に応じて24～48週間のIFN投与を推奨しています。IFN療法で効果があればIFN投与を中止してからも、そのままHBVは増殖せず肝炎は沈静化します。しかしIFNが効かずにHBe抗原が陰性化しない症例、IFNを中止するとHBVが再度増えて肝炎が再燃する症例も多くあります。

• 副作用
  IFN療法を行うと開始当初にインフルエンザにかかったときのような38度を超える発熱、全身倦怠感、関節痛、筋肉痛が起こります。但しこれらの副作用は、IFNを継続して投与していくと徐々に落ち着き、数週後には現れなくなる場合が多いです。

また白血球、赤血球、血小板の減少が起こります。これはIFNが血球を作る骨髄の働きを抑えるためです。糖尿病の人、膠原病の人は、症状が悪化することがあります。また、稀に間質性肺炎を起こす場合もあります。その他、眼底出血、脱毛、タンパク尿などが現れることがあります。

核酸アナログ製剤

核酸アナログ製剤は、直接薬の力でHBVの増殖を抑えて肝炎を沈静化させます。薬を飲んでいる間はHBVのウイルス量は低下し、肝炎は起こりません。核酸アナログ製剤の長期投与で肝機能が改善し、肝硬変による腹水が消失することもあります。しかしIFNと異なり、薬を中止するとほとんどの症例で肝炎は再燃します。

一旦内服を開始してから勝手に核酸アナログ製剤を自己中止すると、時に肝炎の急性増悪を起こし、最悪の場合肝不全で死に至る場合があります。絶対に核酸アナログ製剤を自己判断で中止してはいけません。

核酸アナログ製剤を長期服用すると、薬剤耐性株（変異株）と呼ばれる核酸アナログ製剤が効かないHBVが現れます。その場合は、もう１種類の核酸アナログ製剤を併用します。
但し、最新の核酸アナログ製剤を5年、10年と長期間使用した場合の安全性についてはまだ明らかにはなっておらず、今後も注意深く経過観察する必要があります。

肝庇護療法

ウイルス量は減少しませんが、肝炎を抑える目的で肝庇護療法を行うことがあります。
治療薬は、内服薬のウルソデオキシコール酸と注射薬のグリチルリチン製剤が一般的です。いずれの薬剤も軽度の肝障害に対してはある程度有効ですが、B型肝炎特有の急激な肝障害の出現時は肝庇護剤はあまり有効ではありません。