注射用エンドキサン

作用と効果

• 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解
  多発性骨髄腫、悪性リンパ腫、肺癌、乳癌、急性白血病、真性多血症、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌、神経腫瘍（神経芽腫、網膜芽腫）、骨腫瘍
  ただし、下記の疾患については、他の抗悪性腫瘍剤と併用することが必要である。
  慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、咽頭癌、胃癌、膵癌、肝癌、結腸癌、睾丸腫瘍、絨毛性疾患（絨毛癌、破壊胞状奇胎、胞状奇胎）、横紋筋肉腫、悪性黒色腫

• 以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法
  乳癌（手術可能例における術前、あるいは術後化学療法）

• 褐色細胞腫
• 下記疾患における造血幹細胞移植の前治療
  急性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、重症再生不良性貧血、悪性リンパ腫、遺伝性疾患（免疫不全、先天性代謝障害及び先天性血液疾患：Fanconi貧血、Wiskott-Aldrich症候群、Hunter病等）

• 造血幹細胞移植における移植片対宿主病の抑制
• 腫瘍特異的T細胞輸注療法の前処置
• 全身性ALアミロイドーシス
• 治療抵抗性の下記リウマチ性疾患
  全身性エリテマトーデス、全身性血管炎（顕微鏡的多発血管炎、多発血管炎性肉芽腫症、結節性多発動脈炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、高安動脈炎等）、多発性筋炎/皮膚筋炎、強皮症、混合性結合組織病、及び血管炎を伴う難治性リウマチ性疾患

5. 効能・効果に関連する注意

〈遺伝性疾患に対する造血幹細胞移植の前治療〉
5.1 それぞれの疾患に対する治療の現状と造血幹細胞移植を実施するリスク・ベネフィットを考慮した上で本剤を適応すること。
〈造血幹細胞移植における移植片対宿主病の抑制〉
5.2 HLA半合致移植を実施する場合に本剤の適応を考慮すること。

用法及び用量

• 自覚的並びに他覚的症状の緩解
  • 単独で使用する場合
    通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として1日1回100mgを連日静脈内に注射し、患者が耐えられる場合は1日量を200mgに増量する。
    総量3000～8000mgを投与するが、効果が認められたときは、できる限り長期間持続する。白血球数が減少してきた場合は、2～3日おきに投与し、正常の1/2以下に減少したときは、一時休薬し、回復を待って再び継続投与する。
    間欠的には、通常成人300～500mgを週1～2回静脈内に注射する。
    必要に応じて筋肉内、胸腔内、腹腔内又は腫瘍内に注射又は注入する。
    また、病巣部を灌流する主幹動脈内に1日量200～1000mgを急速に、あるいは、持続的に点滴注入するか、体外循環を利用して1回1000～2000mgを局所灌流により投与してもよい。
    なお、年齢、症状により適宜増減する。

• • 他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合
    単独で使用する場合に準じ、適宜減量する。
    悪性リンパ腫に用いる場合、通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として1日1回750mg/m2（体表面積）を間欠的に静脈内投与する。
    なお、年齢、症状により適宜増減する。

• 乳癌（手術可能例における術前、あるいは術後化学療法）に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法
  • ドキソルビシン塩酸塩との併用において、標準的なシクロホスファミドの投与量及び投与方法は、シクロホスファミド（無水物換算）として1日1回600mg/m2（体表面積）を静脈内投与後、13日間又は20日間休薬する。これを1クールとし、4クール繰り返す。
    なお、年齢、症状により適宜減量する。
  • エピルビシン塩酸塩との併用において、標準的なシクロホスファミドの投与量及び投与方法は、シクロホスファミド（無水物換算）として1日1回600mg/m2（体表面積）を静脈内投与後、20日間休薬する。これを1クールとし、4～6クール繰り返す。
    なお、年齢、症状により適宜減量する。
  • エピルビシン塩酸塩、フルオロウラシルとの併用において、標準的なシクロホスファミドの投与量及び投与方法は、シクロホスファミド（無水物換算）として1日1回500mg/m2（体表面積）を静脈内投与後、20日間休薬する。これを1クールとし、4～6クール繰り返す。
    なお、年齢、症状により適宜減量する。

• 褐色細胞腫
  ビンクリスチン硫酸塩、ダカルバジンとの併用において、通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として1日1回750mg/m2（体表面積）を静脈内投与後、少なくとも20日間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
  なお、患者の状態により適宜減量する。

• 造血幹細胞移植の前治療
  • 急性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群の場合
    通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として、1日1回60mg/kgを2～3時間かけて点滴静注し、連日2日間投与する。

• • 重症再生不良性貧血の場合
    通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として、1日1回50mg/kgを2～3時間かけて点滴静注し、連日4日間投与する。

• • 悪性リンパ腫の場合
    通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として、1日1回50mg/kgを2～3時間かけて点滴静注し、連日4日間投与する。
    患者の状態、併用する薬剤により適宜減量すること。

• • 遺伝性疾患（免疫不全、先天性代謝障害及び先天性血液疾患：Wiskott-Aldrich症候群、Hunter病等）の場合
    通常、シクロホスファミド（無水物換算）として、1日1回50mg/kgを2～3時間かけて点滴静注し、連日4日間又は1日1回60mg/kgを2～3時間かけて点滴静注し、連日2日間投与するが、疾患及び患者の状態により適宜減量する。
    Fanconi貧血に投与する場合には、細胞の脆弱性により、移植関連毒性の程度が高くなるとの報告があるので、総投与量40mg/kg（5～10mg/kgを4日間）を超えないこと。

• 造血幹細胞移植における移植片対宿主病の抑制
  通常、シクロホスファミド（無水物換算）として、1日1回50mg/kgを2～3時間かけて点滴静注し、移植後3日目及び4日目、又は移植後3日目及び5日目の2日間投与する。
  なお、患者の状態により適宜減量する。

• 腫瘍特異的T細胞輸注療法の前処置
  再生医療等製品の用法及び用量又は使用方法に基づき使用する。

• 全身性ALアミロイドーシス
  他の薬剤との併用において、通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として週1回300mg/m2（体表面積）を静脈内注射する。投与量の上限は、1回量として500mgとする。

• 治療抵抗性のリウマチ性疾患
  • 通常、成人にはシクロホスファミド（無水物換算）として1日1回500～1000mg/m2（体表面積）を静脈内に注射する。原則として投与間隔を4週間とする。
    なお、年齢、症状により適宜増減する。
  • 通常、小児にはシクロホスファミド（無水物換算）として1日1回500mg/m2（体表面積）を静脈内に注射する。原則として投与間隔を4週間とする。
    なお、年齢、症状により適宜増減する。

生活上の注意

副作用

主なものは，白血球減少，悪心・嘔吐，脱毛,下痢，口内炎　等

重大な副作用

• ショック，アナフィラキシー
  血圧低下，呼吸困難，喘鳴，蕁麻疹，不快感　等
• 骨髄抑制
  汎血球減少，貧血，白血球減少，血小板減少，出血があらわれることがある。
• 出血性膀胱炎，排尿障害
• イレウス，胃腸出血
• 間質性肺炎，肺線維症
• 心筋障害，心不全（5％未満），心タンポナーデ，心膜炎
• 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）
  低ナトリウム血症，低浸透圧血症，尿中ナトリウム排泄量の増加，高張尿，痙攣，意識障害　等
• 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN），皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）
• 肝機能障害，黄疸
• 急性腎不全
• 横紋筋融解症
  筋肉痛，脱力感，CK（CPK）上昇，血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。

その他の副作用

副作用	5％以上	-	5％未満	頻度不明
肝臓	-	-	肝機能異常，黄疸	コリンエステラーゼ低下
腎臓	-	-	蛋白尿，浮腫	-
生殖系及び乳房・性腺	-	-	無月経	無精子症，卵巣機能不全
精神神経系	-	-	頭痛，眩暈，不眠，運動失調	倦怠感
循環器・心臓	-	-	心電図異常，心悸亢進，低血圧	血圧上昇
呼吸器・胸郭および縦隔障害	-	-	-	肺水腫，鼻道刺激感
消化器	悪心・嘔吐	-	口渇，潰瘍性口内炎，腹痛，便秘，下痢	食欲不振，味覚異常，胸やけ，おくび，腹部膨満感
皮膚・皮下組織系	脱毛	-	皮膚炎，色素沈着，爪の変形・変色	-
過敏症	-	-	発疹	-
内分泌	-	-	副腎皮質機能不全	甲状腺機能亢進
その他	-	-	発熱，注射時熱感，局所痛，CK（CPK）上昇	創傷の治癒遅延，高血糖，低ナトリウム血症

造血幹細胞移植の前治療

副作用	5％以上	-	5％未満	頻度不明
血液及びリンパ系障害	-	-	血清FDP増加，AT-3減少，播種性血管内凝固症候群	-
肝臓	AST（GOT）上昇，ALT（GPT）上昇，ビリルビン値上昇，Al-P上昇，LDH上昇	-	-	-
腎臓	-	-	クレアチニン上昇，BUN上昇	-
精神神経系	-	-	頭痛	-
循環器・心臓	-	-	心電図異常，不整脈	-
消化器	悪心・嘔吐，下痢，口内炎，便秘	-	胃痛	-
皮膚・皮下組織系	脱毛	-	そう痒，色素沈着	-
その他	発熱，感染，血清ナトリウム低下	-	咽頭炎，咽頭痛，疼痛，ウイルス性脳炎，血清カリウム上昇，血清クロ−ル低下，血清総蛋白減少，血清マグネシウム低下	-

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